رتاتروتاید چیست؟ کاهش وزن ۲۵ درصدی در آزمایش بالینی داروی جدید لاغری

داروهای جدید کاهش وزن در سال های اخیر توجه زیادی را به خود جلب کرده اند و حالا رتاتروتاید به عنوان یکی از جدیدترین گزینه های در حال بررسی، نتایج قابل توجهی در آزمایش های بالینی نشان داده است. این دارو برخلاف داروهای رایج مبتنی بر GLP-1، هم زمان سه مسیر هورمونی را هدف قرار می دهد و به همین دلیل پژوهشگران آن را یک داروی سه گانه می نامند.

نتایج نهایی مطالعه مرحله سوم TRIUMPH-1 که در سپتامبر ۲۰۲۶ در مجله New England Journal of Medicine منتشر شد، نشان داد افرادی که بالاترین دوز رتاتروتاید را دریافت کردند، پس از ۸۰ هفته به طور میانگین ۲۵ درصد از وزن بدن خود را از دست دادند. در یک گروه منتخب که درمان را ادامه دادند، کاهش وزن در هفته ۱۰۴ به حدود ۳۰ درصد رسید.

با این حال، رتاتروتاید هنوز یک داروی تحقیقاتی است و برای مصرف عمومی تایید نشده است. بنابراین نتایج امیدوار کننده آن را نباید با یک داروی آماده مصرف یا جایگزین قطعی درمان های فعلی اشتباه گرفت.

رتاتروتاید در آزمایش بالینی چقدر باعث کاهش وزن شد؟

هدف اصلی مطالعه TRIUMPH-1 بررسی میزان کاهش وزن و برخی پیامدهای مرتبط با چاقی در بزرگسالان مبتلا به چاقی یا اضافه وزن بود. این مطالعه به صورت تصادفی، دوسو کور و با گروه دارونما انجام شد و ۲۳۳۹ نفر در آن شرکت کردند.

شرکت کنندگان به مدت ۸۰ هفته یکی از دوزهای ۴، ۹ یا ۱۲ میلی گرم رتاتروتاید یا دارونما دریافت کردند. میانگین وزن اولیه شرکت کنندگان حدود ۱۱۲.۷ کیلوگرم و میانگین شاخص توده بدنی آنها حدود ۴۰ بود.

نتایج نهایی مطالعه نشان داد:

• دوز ۴ میلی گرم با کاهش میانگین ۱۷.۶ درصدی وزن بدن همراه بود.
• دوز ۹ میلی گرم باعث کاهش میانگین ۲۳.۷ درصدی وزن شد.
• دوز ۱۲ میلی گرم کاهش میانگین ۲۵ درصدی وزن را ایجاد کرد.
• در گروه دارونما، کاهش وزن میانگین حدود ۳.۹ درصد بود.

داده های منتشر شده توسط شرکت سازنده بر اساس یک روش تحلیلی متفاوت برای نقطه پایانی اولیه، کاهش ۲۸.۳ درصدی را برای دوز ۱۲ میلی گرم گزارش کردند. در یک گروه منتخب از شرکت کنندگان با شاخص توده بدنی حداقل ۳۵ که درمان را تا هفته ۱۰۴ ادامه دادند، میانگین کاهش وزن به ۳۰.۳ درصد رسید. این دو عدد نباید با یکدیگر یا با نتیجه اصلی مطالعه ۸۰ هفته ای یکسان در نظر گرفته شوند.

رتاتروتاید چه تاثیری بر عوارض مرتبط با چاقی داشت؟

اهمیت این دارو فقط به کاهش عدد روی ترازو محدود نمی شود. چاقی می تواند با مشکلاتی مانند آرتروز زانو و آپنه انسدادی خواب همراه باشد و به همین دلیل، مطالعه TRIUMPH-1 این پیامدها را نیز بررسی کرد.

در بخش مربوط به آرتروز زانو، ۵۷۴ نفر مورد بررسی قرار گرفتند و در بخش مربوط به آپنه انسدادی خواب نیز ۲۴۳ نفر حضور داشتند. نتایج نشان داد درمان با رتاتروتاید علاوه بر کاهش وزن، با بهبود قابل توجه این شاخص ها همراه بوده است.

• در افراد مبتلا به آرتروز زانو، امتیاز درد کاهش قابل توجهی پیدا کرد.
• در افراد مبتلا به آپنه انسدادی خواب، تعداد وقفه های تنفسی در هر ساعت کاهش یافت.
• در دوزهای بالاتر، کاهش درد و تعداد وقفه های تنفسی بیشتر بود.

برخی شاخص های مرتبط با سلامت قلبی متابولیک مانند دور کمر، تری گلیسرید، فشار خون سیستولیک و کلسترول غیر HDL نیز بهبود پیدا کردند.

این نتایج نشان می دهد که بررسی رتاتروتاید فقط به موضوع کاهش وزن محدود نیست و پژوهشگران در حال ارزیابی تاثیر آن بر مجموعه ای از عوارض مرتبط با چاقی هستند.

رتاتروتاید چگونه باعث کاهش وزن می شود؟

رتاتروتاید یک مولکول مصنوعی است که به صورت هم زمان گیرنده های سه هورمون مهم را فعال می کند: GIP، GLP-1 و گلوکاگون. به همین دلیل، برخلاف داروهای تک مسیره یا دو مسیره، در دسته داروهای سه گانه قرار می گیرد.

هر یک از این مسیرها نقش متفاوتی در تنظیم متابولیسم، اشتها و قند خون دارند. فعال شدن گیرنده GLP-1 می تواند به افزایش احساس سیری و کاهش مصرف غذا کمک کند. GIP نیز در تنظیم پاسخ بدن به غذا و متابولیسم نقش دارد. گلوکاگون هم در تنظیم مصرف انرژی و متابولیسم نقش دارد.

ترکیب این سه مسیر در یک مولکول، اساس سازوکار رتاتروتاید را تشکیل می دهد. این دارو در مطالعات بالینی به صورت تزریق زیرجلدی هفتگی استفاده شده است.

رتاتروتاید چه تفاوتی با سماگلوتاید و تیرزپاتاید دارد؟

رتاتروتاید در ادامه نسل داروهای مبتنی بر هورمون های روده ای توسعه پیدا کرده است. سماگلوتاید عمدتا مسیر GLP-1 را هدف قرار می دهد، در حالی که تیرزپاتاید دو مسیر GLP-1 و GIP را فعال می کند.

رتاتروتاید علاوه بر این دو مسیر، گیرنده گلوکاگون را نیز هدف قرار می دهد و به همین دلیل یک داروی سه گانه محسوب می شود. همین تفاوت، یکی از دلایل اصلی توجه پژوهشگران به این دارو است.

با وجود این، نمی توان صرفا بر اساس نتایج یک مطالعه اعلام کرد که رتاتروتاید قطعا از تمام داروهای موجود موثرتر است. برای پاسخ دقیق به این پرسش، مقایسه مستقیم میان داروها اهمیت زیادی دارد.

یکی از مطالعات مرحله سوم، TRIUMPH-5، دقیقا با هدف مقایسه رتاتروتاید و تیرزپاتاید در بزرگسالان مبتلا به چاقی طراحی شده است و طبق اطلاعات منتشر شده، دوره آن تا دسامبر ۲۰۲۶ ادامه دارد.

عوارض جانبی رتاتروتاید چیست؟

هر داروی موثر برای کاهش وزن ممکن است با عوارض جانبی همراه باشد و رتاتروتاید نیز از این قاعده مستثنی نیست. در مطالعه TRIUMPH-1، عوارض گزارش شده عمدتا با الگوی شناخته شده داروهای مبتنی بر اینکرتین ها همخوانی داشتند.

شایع ترین عوارض گزارش شده عبارت بودند از:

• تهوع
• اسهال
• یبوست
• استفراغ
• برخی علائم حسی مانند اختلالات حسی یا گزگز
• عفونت ادراری

در دوز ۱۲ میلی گرم، تهوع در ۴۲.۴ درصد، اسهال در ۳۲ درصد، یبوست در ۲۶.۱ درصد و استفراغ در ۲۵.۳ درصد شرکت کنندگان گزارش شد. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی نیز در دوزهای بالاتر بیشتر بود.

بنابراین، بالا بودن میزان کاهش وزن به معنی بی خطر بودن دارو برای همه افراد نیست و ارزیابی ایمنی آن همچنان بخشی از مطالعات در حال انجام است.

جمع بندی

رتاتروتاید یکی از مهم ترین داروهای در حال توسعه برای درمان چاقی است و نتایج مرحله سوم TRIUMPH-1 نشان داده است که دوز ۱۲ میلی گرم آن پس از ۸۰ هفته با کاهش میانگین ۲۵ درصدی وزن بدن همراه بوده است. در یک گروه منتخب که درمان را تا ۱۰۴ هفته ادامه دادند، این میزان به حدود ۳۰ درصد رسید.

در کنار کاهش وزن، بهبود درد آرتروز زانو، کاهش شدت آپنه انسدادی خواب و بهبود برخی شاخص های متابولیک نیز مشاهده شده است. با این حال، رتاتروتاید هنوز داروی تایید شده برای مصرف عمومی نیست و مقایسه مستقیم آن با درمان هایی مانند تیرزپاتاید هنوز برای مشخص شدن جایگاه دقیق آن اهمیت دارد.

لینک کوتاه این خبر: https://letafat.net/?p=7554 کپی لینک